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伊布替尼联合利妥昔单抗治疗华氏巨球蛋白血症:iNNOVATE研究5年随访最终分析数据发布

来源: 2023-02-04 16:06:54

iNNOVATE研究是一项随机、Ⅲ期比较伊布替尼联合利妥昔单抗(IR)对比安慰剂联合利妥昔单抗治疗华氏巨球蛋白血症(WM)的研究,既往公布了中位随访26.5个月的初级分析结果,在随后额外24个月的随访,iNNOVATE研究最终分析结果公布,且入选今年ASH会议的摘要。bAB帝国网站管理系统
 

题目:Five-Year Follow-Up of Ibrutinib Plus Rituximab Vs Placebo Plus Rituximab for Waldenstrom’s Macroglobulinemia: Final Analysis From the Randomized Phase 3 iNNOVATETM StudybAB帝国网站管理系统

摘要编号:336bAB帝国网站管理系统

汇报时间:2020年12月6日,星期日:9:30 AMbAB帝国网站管理系统

研究目的bAB帝国网站管理系统

伊布替尼是一种每日一次给药的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,目前在美国和欧盟已获批单药或与利妥昔单抗(R)联合用于WM患者的治疗。在Ⅲ期iNNOVATE研究(PCYC-1127;NCT02165397)中位随访26.5个月的初步分析中,IR方案治疗WM患者的无进展生存期PFS)优于安慰剂联合R(R)组(Dimopoulos,N Engl J Med,2018)。经过中位随访30.4个月,在不考虑基因因素的情况下,IR方案在未经治疗(TN)和先前接受过治疗的WM患者中仍显示出优于R治疗(Buske,ASH 2018)的疗效。本文展示了iNNOVATE研究随机分组后的最终分析结果。bAB帝国网站管理系统

研究方法bAB帝国网站管理系统

确诊为有症状、需治疗的WM患者被随机分配至伊布替尼420mg每天一次治疗或安慰剂治疗,所有患者外加R(在第1-4周和第17-20周的第4周接受375mg/m2静脉注射)治疗。初治或先前接受过治疗的患者均纳入该研究;先前接受过R治疗的患者,在最后一个基于R的治疗方案后必须至少达到微小缓解(MR)。研究终点包括独立评审委员会(IRC)评估的PFS和缓解率、总生存(OS)、血红蛋白(Hgb)改善、至下次治疗时间(TTNT)和安全性。 bAB帝国网站管理系统

研究结果bAB帝国网站管理系统

在随机化的150例受试者中(每组75例),2组间基线特征平衡良好。中位随访50个月(范围0.5+~63)。IR组的中位PFS未达到(NR;95%CI 57.7~不可评估),R组为20.3个月[95%CI 13.0~27.6,HR 0.25(0.15~0.42);P<0.0001]。在54个月的里程碑时间点,IR组的PFS率为68%,R组为25%。与R组相比,IR组患者表现出PFS获益,无论患者之前的治疗或基因型如何。亚组分析显示,IR治疗所带来的PFS优势同样见于其他预先指定的亚组,包括基线年龄、性别、血清免疫球蛋白、Hgb和IPSS WM。IR组的主要缓解率(≥部分缓解)为76%,R组为31%(P<0.0001);总有效率(≥微小缓解)为92%,R组为44%(P<0.0001)。亚组分析显示,无论先前治疗和基因表达情况,IR组同样观察到较高的缓解率。IR组患者中有更大比例的患者呈现出持续的Hgb改善(77% vs 43%;P<0.0001)。两个治疗组的中位OS为NR;在54个月的里程碑时间点,IR组的OS率为86%,R组为84%。bAB帝国网站管理系统

另外,R组有35例(47%)患者经IRC证实为疾病进展(PD)后转为单药伊布替尼治疗。IR组的中位TTNT为NR,R组为18个月;两组中分别有87%和29%的患者在54个月时未继续后续治疗。R组的治疗已经结束;中位治疗持续时间为16个月,安全性结果之前已有过报道(Buske,ASH 2018)。IR组的中位治疗持续时间为48个月。总体而言,IR组的安全性与之前报道一致;在初步分析后额外24个月随访后,我们观察到常见(≥10%)不良事件(AE)的发生率发生了极小的差异变化(1%~4%)。最常见的3-4级不良事件[最终分析的百分比(与初级分析的差异)]包括房颤[16%(4%)]、高血压[15%(1%)]、中性粒细胞减少症[13%(4%)]、贫血[12%(1%)]。在12例发生3-4级房颤的患者中,9例(75%)仍在治疗;未发生其他因常见3-4级不良事件导致的伊布替尼停药情况。bAB帝国网站管理系统

研究结束后,68例(45%)患者继续接受治疗(32例患者参加了治疗扩展研究,36例患者以非参加试验情况继续接受伊布替尼治疗)。 bAB帝国网站管理系统

研究结论bAB帝国网站管理系统

经过长达5年的随访,无论基因型、先前治疗和患者关键特征如何,IR方案在WM患者中显示出持续的疗效优势。未经治疗和先前治疗过的患者接受IR治疗后的缓解情况相似。另外,研究结果显示IR方案的安全性可控,未发现新的安全信号,在额外24个月的随访后,常见不良事件发生率的增加幅度很小。  bAB帝国网站管理系统

参考文献

https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper134460.htmlbAB帝国网站管理系统